+
Mefloquine Meflochina può causare reazioni avverse neuropsichiatriche che possono persistere anche dopo la meflochina è stato interrotto. Meflochina non dovrebbe essere prescritto per la profilassi nei pazienti con disturbi psichiatrici maggiori. Durante l'uso profilattico, se si presentano sintomi psichiatrici o neurologici, il farmaco deve essere interrotto e un farmaco alternativo deve essere sostituito (vedi AVVERTENZE). Mefloquine Descrizione Meflochina cloridrato TabletsUSP è un agente antimalarico disponibile come 250 mg compresse di Meflochina cloridrato USP (equivalenti a 228 mg di base libera) per la somministrazione orale. Meflochina cloridrato è un derivato 4 quinolinemethanol con il nome chimico specifico di (R *, S *) - (e plusmn;) - & alpha; -2-piperidinil-2,8-bis (trifluorometil) -4-quinolinemethanol cloridrato. Si tratta di un 2-arile sostituito analogo strutturale chimica di chinino. Il farmaco è un bianco di composto cristallino quasi bianco, leggermente solubile in acqua. Meflochina cloridrato ha un peso molecolare calcolato di 414,8 e la seguente formula di struttura: Gli eccipienti sono ammonico di calcio alginato miscela, biossido di silicio colloidale, crospovidone, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, poloxamer 331, povidone e amido pregelatinizzato. Meflochina - Farmacologia Clinica farmacocinetica La biodisponibilità orale assoluta di meflochina non è stata determinata dal una formulazione endovenosa non è disponibile. La biodisponibilità della formazione tablet rispetto ad una soluzione orale era oltre 85%. La presenza di cibo aumenta in modo significativo il tasso e il grado di assorbimento, che porta a circa un aumento del 40% della biodisponibilità. Nei volontari sani, le concentrazioni plasmatiche di picco 6 a 24 ore (mediana, circa 17 ore) dopo una singola dose di meflochina. In un gruppo simile di volontari, le concentrazioni plasmatiche massime in mcg / L sono approssimativamente equivalenti alla dose in milligrammi (per esempio, una dose singola di 1000 mg produce una concentrazione massima di circa 1000 mcg / L). In volontari sani, una dose di 250 mg una volta a settimana produce massime concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di 1000-2000 mcg / L, che sono raggiunti dopo 7 a 10 settimane. Negli adulti sani, il volume apparente di distribuzione è di circa 20 L / kg, che indica una estesa distribuzione tissutale. Meflochina può accumularsi negli eritrociti parassitati. Esperimenti condotti in vitro con sangue umano usando concentrazioni tra 50 e 1000 mg / mL hanno mostrato un rapporto relativamente costante eritrociti-plasma concentrazione di circa 2 a 1. L'equilibrio raggiunto in meno di 30 minuti, è stato trovato per essere reversibile. legame con le proteine è di circa il 98%. Meflochina attraversa la placenta. L'escrezione nel latte materno sembra essere minima (vedi PRECAUZIONI. Allattamento). Meflochina è ampiamente metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P450. In vitro e in vivo fortemente suggerito che il CYP3A4 è il principale isoforma coinvolti. Due metaboliti di meflochina sono stati identificati negli esseri umani. Il metabolita principale, 2,8- bis - trifluoromethyl-4-chinolina acido carbossilico, è inattivo in Plasmodium falciparum. In uno studio in volontari sani, il metabolita acido carbossilico apparso nel plasma 2 a 4 ore dopo una singola dose orale. Le concentrazioni plasmatiche massime, che erano superiori di circa il 50% di quelli di Meflochina, sono stati raggiunti dopo 2 settimane. In seguito, i livelli plasmatici del metabolita principale e Meflochina è diminuito ad un tasso simile. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) del metabolita principale era 3 a 5 volte più grande di quella del farmaco progenitore. L'altro metabolita, un alcool, era presente solo in piccole quantità. In diversi studi in adulti sani, l'eliminazione emivita media di Meflochina variava tra 2 e 4 settimane, con una media di circa 3 settimane. La clearance totale, che è essenzialmente epatica, è dell'ordine di 30 mL / min. Ci sono prove che Meflochina è escreto principalmente nella bile e le feci. In volontari, escrezione urinaria di immutato Meflochina e del suo principale metabolita in condizioni di stato stazionario rappresentavano circa il 9% e il 4% della dose, rispettivamente. Le concentrazioni di altri metaboliti non potevano essere misurati nelle urine. Farmacocinetica in situazioni speciali clinici Bambini e anziani: Non sono state osservate rilevanti cambiamenti legati all'età nella farmacocinetica della meflochina. Pertanto, il dosaggio per i bambini è stato estrapolato dalla dose raccomandata. Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in pazienti con insufficienza renale dal momento che solo una piccola parte del farmaco viene eliminato per via renale. Meflochina ed il suo metabolita principale non sono apprezzabilmente eliminati attraverso l'emodialisi. Non sono richieste particolari aggiustamenti del dosaggio chemoprophylactic sono indicati per pazienti in dialisi per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle in persone sane. Anche se clearance di Meflochina può aumentare verso la fine della gravidanza, in generale, la gravidanza non ha alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di meflochina. La farmacocinetica di Meflochina possono essere modificati malaria acuta. differenze farmacocinetiche sono state osservate tra le diverse etnie. In pratica, tuttavia, questi sono di minore importanza rispetto ospitante stato immunitario e la sensibilità del parassita. Durante la profilassi a lungo termine (& gt; 2 anni), le concentrazioni di valle e l'emivita di eliminazione di Meflochina sono stati simili a quelli ottenuti nella stessa popolazione dopo 6 mesi di consumo di droga, che è quando hanno raggiunto lo stato stazionario. In vitro e in vivo hanno dimostrato senza emolisi associata a deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (vedi tossicologia animale). Microbiologia Meccanismo di azione Meflochina è un agente antimalarico che funge schizonticida sangue. Il suo esatto meccanismo d'azione non è noto. Attività in vitro e in vivo Meflochina è attivo contro gli stadi eritrocitari di specie Plasmodium (vedi INDICAZIONI E USO). Tuttavia, il farmaco non ha effetto contro i exoerythrocytic (epatico) le fasi del parassita. Meflochina è efficace contro i parassiti della malaria resistenti alla clorochina (vedi INDICAZIONI E USO). I ceppi di P. falciparum con diminuita sensibilità a Meflochina è possibile selezionare in vitro o in vivo. La resistenza di P. falciparum alla Meflochina è stata segnalata in aree di resistenza multi-farmaco nel Sud Est Asiatico. Aumentata incidenza di resistenza sono stati segnalati anche in altre parti del mondo. Resistenza crociata tra Meflochina e alofantrina e cross-resistenza tra Meflochina e chinino sono stati osservati in alcune regioni. Indicazioni e impiego per Mefloquine Il trattamento di acute malaria infezioni Meflochina è indicato per il trattamento di lieve a moderata la malaria acuta causata da ceppi della Meflochina-sensibili di P. falciparum (sia clorochina-sensibili e ceppi resistenti) o da Plasmodium vivax. Ci sono sufficienti dati clinici per documentare l'effetto di Meflochina nella malaria causata da P. ovale o P. malariae. Nota: I pazienti con acuta P. vivax malaria, trattati con meflochina, sono ad alto rischio di recidiva perché meflochina non elimina exoerythrocytic parassiti (fase epatica). Per evitare la ricaduta, dopo il trattamento iniziale dell'infezione acuta con Meflochina, i pazienti devono essere successivamente trattati con un derivato 8-aminoquinoline (ad esempio primachina). Prevenzione della malaria Meflochina è indicato per la profilassi del P. falciparum e P. vivax malaria infezioni, tra cui la profilassi di ceppi clorochina-resistenti di P. falciparum. Controindicazioni L'uso della Meflochina è controindicata nei pazienti con nota ipersensibilità al Meflochina o composti correlati (ad esempio chinina e chinidina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione. Meflochina non dovrebbe essere prescritto per la profilassi nei pazienti con depressione attiva, una storia recente di depressione, disturbo d'ansia generalizzato, psicosi, schizofrenia o altre principali disturbi psichiatrici, o con una storia di convulsioni. Avvertenze In caso di gravi o, schiacciante della malaria in pericolo di vita a causa di P. falciparum. i pazienti devono essere trattati con un farmaco antimalarico per via endovenosa. Dopo il completamento del trattamento per via endovenosa, meflochina può essere dato per completare il corso della terapia. Prolungamento dell'intervallo QTc e interazioni farmacologiche Alofantrina non deve essere somministrato con Meflochina o entro 15 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di meflochina a causa del rischio di un prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QT (vedere Farmacologia Clinica. Farmacocinetica. Eliminazione). Ketoconazolo non deve essere somministrato con Meflochina o entro 15 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di meflochina a causa del rischio di un prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QTc. Ketoconazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche e l'emivita di eliminazione della meflochina a seguito della co-somministrazione (vedere Farmacologia Clinica. Farmacocinetica. Eliminazione e precauzioni. Interazioni con altri farmaci). La somministrazione concomitante di meflochina e chinina o chinidina possono produrre anomalie elettrocardiografiche. Reazioni avverse psichiatriche e neurologiche Meflochina può causare reazioni avverse neuropsichiatriche in adulti e bambini. sintomi neuropsichiatrici possono essere difficili da individuare nei bambini. Pertanto, la vigilanza è necessaria per monitorare l'insorgenza di questi sintomi, soprattutto nei bambini non verbali. Reazioni avverse psichiatriche Sintomi psichiatrici che vanno da ansia, paranoia e depressione di allucinazioni e comportamento psicotico possono verificarsi con l'uso meflochina. I sintomi possono verificarsi nelle prime fasi del corso di utilizzo meflochina. In alcuni casi, questi sintomi sono stati riportati a continuare per mesi o anni dopo la Meflochina è stato arrestato. Sono stati riportati casi di ideazione suicidaria e suicidio. Meflochina non dovrebbe essere prescritto per la profilassi nei pazienti con depressione attiva, disturbo d'ansia generalizzato, psicosi o schizofrenia o altre principali disturbi psichiatrici. Meflochina deve essere usato con cautela nei pazienti con una precedente storia di depressione. Durante l'uso profilattico, la comparsa di sintomi psichiatrici come ansia acuta, depressione, irrequietezza o confusione suggeriscono un rischio per i disturbi psichiatrici più gravi o reazioni avverse neurologiche. In questi casi, il farmaco deve essere interrotto e un farmaco alternativo deve essere sostituito. Reazioni avverse neurologiche sono stati riportati sintomi neurologici quali vertigini o vertigini, acufeni e perdita di equilibrio. Queste reazioni avverse possono verificarsi precocemente nel corso dell'uso meflochina e in alcuni casi sono stati segnalati per continuare per mesi o anni dopo meflochina è stato arrestato. Capogiri o vertigini, acufeni, e perdita di equilibrio sono stati segnalati per essere permanente, in alcuni casi. Durante l'uso profilattico, se si presentano sintomi neurologici, il farmaco deve essere interrotto e un farmaco alternativo deve essere sostituito. Si deve usare cautela per quanto riguarda le attività che richiedono attenzione e coordinazione motoria fine, come la guida, aerei pilotaggio, macchinari, e immersioni subacquee, mentre i sintomi persistono. Meflochina può aumentare il rischio di convulsioni nei pazienti con epilessia. Il farmaco deve pertanto essere prescritto solo per il trattamento curativo in tali pazienti e solo se vi sono gravi motivi medici per il suo utilizzo (vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). La somministrazione concomitante di meflochina e chinina o clorochina possono aumentare il rischio di convulsioni. Precauzioni Reazioni di ipersensibilità Reazioni di ipersensibilità sono state riportate con l'uso meflochina. Uso in pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica, l'eliminazione della meflochina può essere prolungata, che porta a livelli plasmatici più elevati e un maggior rischio di reazioni avverse. A lungo termine l'uso Questo farmaco è stato somministrato per più di un anno. Se il farmaco deve essere somministrato per un periodo prolungato, valutazioni periodiche compresi i test di funzionalità epatica e valutazioni per effetti neuropsichiatrici devono essere eseguiti (vedi AVVERTENZE e le reazioni avverse: postmarketing). sono consigliati esami oftalmici periodici. anomalie retiniche visto in esseri umani con l'uso clorochina a lungo termine non sono stati osservati con l'uso Meflochina, tuttavia, a lungo termine l'alimentazione di Meflochina ai ratti ha provocato lesioni oculari dose-correlati (degenerazione della retina, edema retinico e l'opacità lenticolare a 12,5 mg / kg / giorno e superiori) (vedi tossicologia animale). effetti cardiaci studi parenterali negli animali mostrano che meflochina, un sedativo miocardio, possiede il 20% di azione anti-fibrillatory di chinidina e produce il 50% dell'aumento dell'intervallo PR riportati con chinino. L'effetto della meflochina sul sistema cardiovascolare compromessa non è stato valutato. Tuttavia, sono state riportate alterazioni ECG transitorie e clinicamente silenti durante l'uso di Mefloquine; alterazioni inclusi bradicardia sinusale, aritmia sinusale, primo blocco AV gradi, prolungamento dell'intervallo QTc e onde T anormali (vedi anche effetti cardiovascolari sotto PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci e reazioni avverse). I benefici della terapia Meflochina devono essere valutati contro la possibilità di effetti avversi nei pazienti con malattie cardiache. La resistenza ai farmaci e resistenza crociata Geografiche modelli di resistenza ai farmaci di P. falciparum si verificano e la scelta preferita di profilassi della malaria potrebbe essere differente da una zona all'altra. Ad esempio, è stata segnalata resistenza di P. falciparum alla Meflochina, prevalentemente nelle zone di resistenza multi-droga nel sud-est asiatico. Resistenza crociata tra Meflochina e alofantrina e cross-resistenza tra Meflochina e chinino sono stati osservati in alcune regioni. Agranulocitosi e anemia aplastica Sono stati segnalati casi di agranulocitosi e anemia aplastica (vedi REAZIONI AVVERSE). Test di laboratorio valutazione periodica della funzionalità epatica deve essere eseguita durante la profilassi prolungati. Informazioni per i pazienti Medication Guide: Come richiesto dalla legge, una Guida Mefloquine farmaco viene fornita ai pazienti quando meflochina viene erogato. Una scheda di informazioni di Pagamenti è anche fornito ai pazienti quando meflochina viene erogato. I pazienti devono essere istruiti a leggere la Guida farmaco quando viene ricevuto Meflochina e di portare la carta di portafoglio informazioni con loro quando stanno prendendo meflochina. Il testo completo della Medication Guide e portafoglio dati della carta viene ristampato alla fine di questo documento. I pazienti devono essere informati: &Toro; che la malaria può essere un'infezione pericolosa per la vita; &Toro; che le compresse di cloridrato della Meflochina sono prescritti per aiutare a prevenire o trattare questa grave infezione; &Toro; che alcuni pazienti sono in grado di prendere questo farmaco a causa di effetti collaterali, tra cui capogiri o vertigini e perdita di equilibrio, e potrebbe essere necessario cambiare i farmaci. In alcuni pazienti è stato riportato che questi sintomi possono continuare per mesi o anni dopo la sospensione del farmaco e possono essere permanenti in alcuni casi; &Toro; che l'insonnia può verificarsi & bull; che quando viene utilizzato come profilassi, la prima dose di Meflochina cloridrato compresse deve essere assunto una settimana prima della data di arrivo in una zona endemica; &Toro; che se i pazienti presentano reazioni avverse psichiatriche come ansia acuta, depressione, irrequietezza o confusione, o ideazione suicidaria, il farmaco deve essere interrotto e un farmaco alternativo deve essere sostituito; &Toro; che nessun regime chemoprophylactic è efficace al 100%, e indumenti di protezione, repellenti per insetti, e zanzariere sono componenti importanti della profilassi della malaria; &Toro; rivolgersi al medico per qualsiasi malattia febbrile che si verifica dopo il ritorno da una zona malaria e di informare il proprio medico che essi possono essere stati esposti alla malaria. Interazioni farmacologiche interazioni farmacologiche con meflochina non sono state esplorate in dettaglio. Vi è un rapporto di arresto cardiopolmonare, con il pieno recupero, in un paziente che stava prendendo un beta-bloccante (propranololo) (vedi PRECAUZIONI. Effetti cardiaci). Gli effetti della meflochina sul sistema cardiovascolare compromessa non sono state valutate. I benefici della terapia Meflochina devono essere valutati contro la possibilità di effetti avversi nei pazienti con malattie cardiache. Alofantrina non deve essere somministrato con Meflochina o entro 15 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di meflochina a causa del rischio di un prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QTc (vedi AVVERTENZE). Altri farmaci antimalarici La somministrazione concomitante di meflochina e altri composti antimalarici correlati (ad esempio il chinino, chinidina e clorochina) può produrre anomalie elettrocardiografiche e aumentare il rischio di convulsioni (vedi AVVERTENZE). Se questi farmaci devono essere utilizzati nel trattamento iniziale della malaria grave, la somministrazione meflochina dovrebbe essere ritardata almeno 12 ore dopo l'ultima dose. Clinicamente significativo prolungamento del QTc non è stato trovato con la sola meflochina. Ketoconazolo (potente inibitore del CYP3A4) La somministrazione di una singola 500 mg dose orale di meflochina con 400 mg di ketoconazolo una volta al giorno per 10 giorni in 8 volontari sani ha causato un aumento della Cmax e AUC di Mefloquine del 64% e 79%, rispettivamente, e un aumentare l'eliminazione emivita media di meflochina da 322 ore a 448 ore. Ketoconazolo non deve essere somministrato con Meflochina o entro 15 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di meflochina a causa del rischio di un prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QTc (vedi AVVERTENZE). Altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc La somministrazione concomitante di altri farmaci noti per alterare la conduzione cardiaca (ad esempio, gli agenti anti-aritmici o beta-adrenergici bloccanti, calcio-antagonisti, antistaminici o H 1 agenti ß-bloccanti, gli antidepressivi triciclici e fenotiazine) possono anche contribuire ad un prolungamento dell'intervallo QTc . Non ci sono dati che definitivamente stabilire se la somministrazione concomitante di meflochina e gli agenti sopra elencati ha un effetto sulla funzione cardiaca. Nei pazienti che assumono un anticonvulsivante (ad esempio l'acido valproico, carbamazepina, fenobarbital o fenitoina), l'uso concomitante di meflochina può ridurre il controllo delle crisi con la riduzione dei livelli plasmatici del anticonvulsivante. Pertanto, i pazienti contemporaneamente l'assunzione di farmaci anti-sequestro e meflochina dovrebbero avere il livello ematico di loro farmaci anti-sequestro monitorati e il dosaggio regolato in modo appropriato (vedi PRECAUZIONI). Quando Meflochina è preso in concomitanza con i vaccini orali tifo dal vivo, attenuazione della vaccinazione non può essere esclusa. Le vaccinazioni con batteri vivi attenuati dovrebbero pertanto essere completati almeno 3 giorni prima della prima dose di Meflochina cloridrato compresse. Rifampicina (potente induttore del CYP3A4) La co-somministrazione di una singola 500 mg dose orale di Meflochina e 600 mg di rifampicina una volta al giorno per 7 giorni in 7 volontari sani thailandesi ha provocato una diminuzione della Cmax e di AUC di Meflochina del 19% e 68%, rispettivamente, e una diminuzione nella eliminazione emivita media di meflochina da 305 ore a 113 ore. Rifampicina deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono meflochina. Inibitori e induttori del CYP3A4 La meflochina non inibisce o induce il sistema enzimatico CYP 450. Così, la somministrazione concomitante di Meflochina cloridrato compresse e substrati del sistema enzimatico CYP 450 non dovrebbe comportare un'interazione farmacologica. Tuttavia, Mefloquine è metabolizzato dal CYP3A4 e inibitori del CYP3A4 possono modificare la farmacocinetica / metabolismo di Meflochina, portando ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di Meflochina ed il potenziale rischio di reazioni avverse. Pertanto, le compresse di cloridrato della Meflochina deve essere usato con cautela se somministrato in concomitanza con inibitori del CYP3A4. Allo stesso modo, induttori del CYP3A4 possono modificare la farmacocinetica / metabolismo di Meflochina, portando ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche Meflochina ed il potenziale riduzione dell'efficacia di Meflochina cloridrato compresse. Pertanto, le compresse di cloridrato della Meflochina deve essere usato con cautela se somministrato in concomitanza con induttori del CYP3A4. Substrati e inibitori della glicoproteina-P E 'stato dimostrato in vitro che Meflochina è un substrato e un inibitore della P-glicoproteina. Pertanto, le interazioni farmaco-farmaco potrebbe accadere anche con i farmaci che sono substrati o sono noti per modificare l'espressione di questo trasportatore. La rilevanza clinica di queste interazioni non è noto fino ad oggi. Altre potenziali interazioni Non ci sono altre interazioni farmacologiche sono conosciute. Tuttavia, gli effetti della Meflochina sui viaggiatori che ricevono farmaci concomitanti, in particolare i diabetici o pazienti in trattamento con anticoagulanti, devono essere controllati prima della partenza. Negli studi clinici, la somministrazione concomitante di Sulfadoxine e pirimetamina non ha alterato il profilo delle reazioni avverse di meflochina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Il potenziale cancerogeno di Meflochina è stato studiato in ratti e topi in studi di alimentazione di 2 anni a dosi fino a 30 mg / kg / die. Non sono correlati al trattamento aumenti di tumori di qualsiasi tipo sono stati notati. Il potenziale mutageno di Meflochina è stata studiata in una varietà di sistemi di analisi tra cui: test di Ames, un saggio host-mediata nei topi, prove di fluttuazione e un test del micronucleo. Molti di questi test sono stati eseguiti con e senza previa attivazione metabolica. In nessun caso è stata la prova ottenuta per la mutagenicità di meflochina. Compromissione della fertilità Studi di fertilità nei ratti a dosi di 5, 20, e 50 mg / kg / die di meflochina hanno dimostrato effetti avversi sulla fertilità nel maschio alla dose elevata di 50 mg / kg / giorno, e nella femmina a dosi di 20 e 50 mg / kg / giorno. lesioni istopatologiche sono state notate nei epididimi da ratti maschi a dosi di 20 e 50 mg / kg / die. La somministrazione di 250 mg / settimana di Meflochina (base) nei maschi adulti per 22 settimane non è riuscito a rivelare eventuali effetti deleteri sulla spermatozoi umani. Gravidanza Gravidanza Categoria B I dati provenienti da studi pubblicati nelle donne in gravidanza hanno mostrato alcun aumento del rischio di effetti teratogeni o esiti negativi della gravidanza dopo il trattamento o la profilassi Meflochina durante la gravidanza. Studi sulla riproduzione in topi, ratti e conigli hanno evidenziato effetti teratogeni a dosi simili alla dose trattamento acuto clinica nell'uomo. Dato che gli studi sugli esseri umani non possono escludere la possibilità di un danno, Meflochina deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. I dati pubblicati sull'uso Meflochina durante la gravidanza includere studi randomizzati controllati, studi di intervento, studi di coorte prospettici e retrospettivi, e serie di casi. Questi dati hanno mostrato che le donne incinte che hanno preso Meflochina in varie dosi, sia per la prevenzione e il trattamento della malaria non hanno avuto un aumento del rischio di effetti teratogeni o esiti negativi della gravidanza rispetto al tasso di fondo nella popolazione generale. Questi dati includono più di 700 esposizioni verso Meflochina nel primo trimestre di gravidanza e oltre 2.000 esposizioni nel secondo e terzo trimestre. Meflochina somministrato a topi in gravidanza, ratti e conigli si è dimostrato teratogeno a dosi simili alla dose clinica trattamento acuto di 21 a 25 mg / kg, in base a corpo confronti Superficie. In tutte e tre le specie animali, effetti sul SNC (ad esempio exencefalia, idrocefalo o parzialmente midollo allungato mancante) sono state osservate malformazioni cranio-facciali e. Alle stesse dosi, meflochina è stato anche embriotossico nei topi e conigli. Tutti questi risultati sono stati osservati a dosi che erano tossiche per la madre. Le madri che allattano Meflochina è escreto nel latte materno in piccole quantità, la cui attività è sconosciuto. Sulla base di uno studio in alcuni soggetti, basse concentrazioni (3% al 4%) di meflochina stati escreti nel latte umano dopo una dose equivalente a 250 mg della base libera. Si deve usare cautela quando somministrato a donne che allattano. uso pediatrico L'uso della Meflochina per il trattamento di acuta, non complicata da P. falciparum malaria nei pazienti pediatrici è supportata da evidenze da studi adeguati e ben controllati di Meflochina in adulti con dati aggiuntivi da open-label pubblicato e analisi comparative con Meflochina per trattare la malaria causata da P. falciparum nei pazienti di età inferiore a 16 anni di età. La sicurezza e l'efficacia della meflochina per il trattamento della malaria nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite. In diversi studi, la somministrazione di meflochina per il trattamento della malaria è stato associato a vomito precoce nei pazienti pediatrici. vomito precoce è stato citato in alcuni rapporti come una possibile causa di fallimento del trattamento. Se una seconda dose non è tollerato, il paziente deve essere attentamente monitorati e il trattamento della malaria alternativa presa in considerazione se il miglioramento non si osserva entro un periodo di tempo ragionevole (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Usa Geriatric Gli studi clinici di meflochina non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 anni e più per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. Dal momento che le anomalie elettrocardiografiche sono state osservate nei soggetti trattati con Meflochina (vedi PRECAUZIONI) e la malattia cardiaca sottostante è più prevalente nei soggetti anziani rispetto a pazienti più giovani, i benefici della terapia Meflochina devono essere valutati contro la possibilità di effetti avversi cardiaci nei pazienti anziani. Reazioni avverse Clinico Alle dosi usate per il trattamento di infezioni da malaria acuta, i sintomi probabilmente attribuibili alla somministrazione del farmaco non possono essere distinte da quelle sintomi di solito attribuibili alla malattia stessa. Tra i soggetti che hanno ricevuto Meflochina nella profilassi della malaria, l'esperienza avverse osservate più frequentemente è stato il vomito (3%). Sono stati inoltre segnalati capogiri, sincope, extrasistoli e altri disturbi che interessano meno dell'1%. Due gravi reazioni avverse sono state arresto cardiopolmonare in un paziente poco dopo l'ingestione di una singola dose profilattica di meflochina, mentre in concomitanza con propranololo (vedi PRECAUZIONI: Interazioni con altri farmaci), e l'encefalopatia di eziologia sconosciuta durante la somministrazione profilattica meflochina. Il rapporto di encefalopatia di somministrazione del farmaco non poteva essere chiaramente stabilito. Tra i soggetti che hanno ricevuto Meflochina per il trattamento, le esperienze avverse più frequentemente osservate incluso: capogiri, mialgia, nausea, febbre, mal di testa, vomito, brividi, diarrea, eruzioni cutanee, dolore addominale, stanchezza, perdita di appetito, e tinnito. Tali effetti collaterali che si verificano in meno dell'1% compresi bradicardia, perdita di capelli, problemi emotivi, prurito, astenia, transitori disturbi emotivi e telogen effluvium (perdita di capelli a riposo). Sono state riportate anche crisi epilettiche. Laboratorio Le alterazioni di laboratorio più frequentemente osservate che potrebbero essere eventualmente attribuibili a somministrazione del farmaco sono diminuiti ematocrito, un innalzamento transitorio delle transaminasi, leucopenia e trombocitopenia. Queste alterazioni sono state osservate in pazienti affetti da malaria acuta che hanno ricevuto dosi di trattamento della droga e sono stati attribuiti alla malattia stessa. Durante la somministrazione profilattica di meflochina alle popolazioni indigene nelle zone la malaria è endemica, sono state osservate le seguenti alterazioni dei valori di laboratorio: un innalzamento transitorio delle transaminasi, leucocitosi o trombocitopenia. A causa della lunga emivita della meflochina, le reazioni avverse a Meflochina possono verificarsi o persistere fino a parecchie settimane dopo la sospensione del farmaco. post-marketing Post-marketing indica che lo stesso tipo di reazioni avverse presentate durante la profilassi, nonché trattamento acuto. Poiché queste reazioni avverse sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione meflochina. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono nausea, vomito, perdita di feci o diarrea, dolore addominale, capogiri o vertigini, perdita di equilibrio, e gli eventi neuropsichiatrici come mal di testa, sonnolenza, e disturbi del sonno (insonnia, sogni anomali). Queste reazioni avverse possono verificarsi nelle prime fasi del corso di utilizzo meflochina. E 'stato riportato che capogiri o vertigini, acufeni e disturbi dell'udito, e perdita di equilibrio può continuare per mesi o anni dopo la sospensione del farmaco e può essere permanente in alcuni casi. Più gravi disturbi neuropsichiatrici sono stati riportati come ad esempio: neuropatie sensoriali e motori (inclusi parestesia, tremori e atassia), convulsioni, agitazione o irrequietezza, ansia, depressione, sbalzi d'umore, attacchi di panico, disturbi della memoria, confusione, allucinazioni, aggressività, psicotici o reazioni paranoiche e encefalopatia. Sono stati riportati casi di ideazione suicidaria e suicidio. Altre reazioni avverse meno frequentemente riportati sono: Disturbi cardiovascolari: disturbi circolatori (ipotensione, ipertensione, vampate di calore, sincope), dolore al torace, tachicardia o palpitazioni, bradicardia, battito cardiaco irregolare, extrasistole, blocco A-V, e altre alterazioni della conduzione cardiaca transitori. Disturbi della pelle: rash, esantema, eritema, orticaria, prurito, edema, perdita di capelli, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson. Disturbi muscolo-scheletrici: debolezza muscolare, crampi muscolari, mialgia, artralgia e. Disturbi respiratori: dispnea, polmonite di possibile eziologia allergica Alterazioni del sistema epatobiliare: disturbi epatici legati alla droga da asintomatici aumenti delle transaminasi transitori per insufficienza epatica Del sangue e del sistema emolinfopoietico: agranulocitosi, anemia aplastica Altri sintomi: disturbi visivi, astenia, malessere, affaticamento, febbre, iperidrosi, brividi, dispepsia e perdita di appetito. sovradosaggio Sintomi e segni Nei casi di sovradosaggio con Meflochina, i sintomi di cui alle reazioni avverse possono essere più pronunciati. Trattamento I pazienti devono essere gestiti da un trattamento sintomatico e di supporto in seguito a sovradosaggio meflochina. Non ci sono antidoti specifici. Monitorare la funzione cardiaca (se possibile con ECG) e lo stato neuropsichiatrici. Fornire un trattamento di supporto sintomatico e intensa come richiesto. Meflochina Dosaggio e somministrazione Trattamento della malaria in adulti Il trattamento di lieve a moderata la malaria negli adulti causate da ceppi della Meflochina-sensibili di P. falciparum o da P. vivax: Dosaggio: cinque compresse (1250 mg) Meflochina cloridrato USP per essere dato come una singola dose orale. Il farmaco non deve essere assunto a stomaco vuoto e deve essere somministrato con almeno 8 once (240 ml) di acqua. Se un corso full-trattamento con meflochina non porta ad un miglioramento entro 48 a 72 ore, meflochina non deve essere utilizzato per il ritrattamento. Una terapia alternativa deve essere utilizzato. Allo stesso modo, se precedente la profilassi con Meflochina non è riuscita, meflochina non deve essere utilizzato per il trattamento curativo (vedi INDICAZIONI E USO). Nota: I pazienti con acuta P. vivax malaria, trattati con meflochina, sono ad alto rischio di recidiva perché meflochina non elimina exoerythrocytic parassiti (fase epatica). Per evitare una ricaduta dopo il trattamento iniziale dell'infezione acuta con Meflochina, i pazienti devono essere successivamente trattata con un derivato 8-aminoquinoline (ad esempio primachina). La malaria la profilassi in adulti Dosaggio: Una 250 mg Meflochina cloridrato compressa una volta a settimana. la somministrazione del farmaco profilattico dovrebbe iniziare 1 settimana prima dell'arrivo in una zona endemica. dosi settimanali successive devono essere presi regolarmente, sempre lo stesso giorno di ogni settimana, preferibilmente dopo il pasto principale. Per ridurre il rischio di malaria dopo aver lasciato un'area endemica, la profilassi deve essere continuata per 4 settimane aggiuntive per assicurare livelli ematici soppressive del farmaco quando merozoiti emergono dal fegato. Le compresse non devono essere prese a stomaco vuoto e devono essere somministrati con almeno 8 once (240 ml) di acqua. In alcuni casi, ad esempio quando un viaggiatore sta prendendo altri farmaci, può essere desiderabile per iniziare la profilassi 2 a 3 settimane prima della partenza, al fine di garantire che la combinazione di farmaci è ben tollerato (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci). Quando la profilassi con Meflochina non riesce, i medici devono valutare con attenzione che antimalarica da utilizzare per la terapia. Trattamento della malaria in pazienti pediatrici Trattamento della malaria da lieve a moderata nei pazienti pediatrici causate da ceppi della Meflochina-sensibili di P. falciparum: Dosaggio: da 20 a 25 mg / kg di peso corporeo. Dividere la dose terapeutica totale in 2 dosi prese da 6 a 8 ore di distanza può ridurre la comparsa o la gravità degli effetti avversi. La dose pediatrica non deve superare la dose degli adulti. L'esperienza con Meflochina nei pazienti pediatrici con peso inferiore a 20 kg è limitata. Il farmaco non shouId essere assunto a stomaco vuoto e deve essere somministrato con acqua abbondante. Le compresse possono essere frantumate e sospese in una piccola quantità di acqua, latte o altra bevanda per la somministrazione ai bambini piccoli e le altre persone non sono in grado di inghiottire intere. Se un corso full-trattamento con meflochina non porta ad un miglioramento entro 48 a 72 ore, meflochina non deve essere utilizzato per il ritrattamento. Una terapia alternativa deve essere utilizzato. Allo stesso modo, se precedente la profilassi con Meflochina non è riuscita, meflochina non deve essere utilizzato per il trattamento curativo. Nei pazienti pediatrici, la somministrazione di meflochina per il trattamento della malaria è stata associata a vomito precoce. In alcuni casi, vomito precoce è stata citata come una possibile causa di fallimento del trattamento (vedi PRECAUZIONI). Se una perdita significativa di prodotto farmaco viene osservata o sospetta causa di vomito, una seconda dose piena di Meflochina deve essere somministrata a pazienti che vomitano meno di 30 minuti dopo la ricezione del farmaco. In caso di vomito 30 a 60 minuti dopo una dose, una mezza dose aggiuntiva deve essere somministrata. Se il vomito si ripete, il paziente deve essere attentamente monitorati e il trattamento della malaria alternativa presa in considerazione se il miglioramento non si osserva entro un periodo di tempo ragionevole. La sicurezza e l'efficacia di Meflochina per curare la malaria nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite. La malaria la profilassi in pazienti pediatrici La dose profilattica raccomandata di Meflochina cloridrato è di circa 5 mg / kg di peso corporeo una volta alla settimana. Uno 250 mg compresse Meflochina cloridrato deve essere assunto una volta alla settimana in pazienti pediatrici di peso superiore a 45 kg. Nei pazienti pediatrici con peso inferiore a 45 kg, la dose settimanale diminuisce in proporzione al peso corporeo: Da 30 a 45 kg: 3/4 tablet Da 20 a 30 kg: 1/2 tablet L'esperienza con Meflochina nei pazienti pediatrici con peso inferiore a 20 kg è limitata. Come viene fornito Mefloquine Meflochina Idrocloride compresse USP 250 compresse mg viene fornito sotto forma di chiazze bianco sporco al giallo, rotondo piatto di fronte tablet bordo smussato con l'identificazione & ldquo prodotto; 54 111 & rdquo; impresso su un lato e ha ottenuto sull'altro lato. Ogni compressa contiene 250 mg di meflochina cloridrato USP. NDC 0054-0025-11: Bottiglia di 25 pastiglie Conservazione Meflochina cloridrato deve essere conservato a 20˚ a 25 & deg; C (68˚ a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Tossicologia degli animali Le lesioni oculari sono stati osservati nei ratti alimentati Meflochina al giorno per 2 anni. Tutti i ratti sopravvissuti dato 30 mg / kg / giorno avevano lesioni oculari in entrambi gli occhi caratterizzate da degenerazione retinica, opacità del cristallino, ed edema retinico. lesioni simili ma meno gravi sono stati osservati nel 80% delle donne e 22% dei ratti maschi alimentati 12,5 mg / kg / giorno per 2 anni. Alle dosi di 5 mg / kg / giorno, sono stati osservati soltanto lesioni corneali. Essi si sono verificati nel 9% dei ratti studiati. 1 &Toro; Distr. da: West-Ward Eatontown, NJ 07724 Revised marzo 2016 &Toro; mi sento confuso &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; problemi al fegato &Toro; mal di testa &Toro; battito cardiaco irregolare Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Distr. da: West-Ward Eatontown, NJ 07724 Revised marzo 2016 Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Distr. da: West-Ward Eatontown, NJ 07724 Revised marzo 2016 Pacchetto / Label Display Panel
No comments:
Post a Comment